CEFTABIPROLE

Es una cefalosporina de 5ta generación. Ceftabiprol es una pirrolidinona del grupo de las cefalosporinas que tiene un espectro de actividad frente a bacterias Gram positivas, Gram negativas y organismos anaerobios, con una actividad única frente al staphylococco meticilin resistente (MRSA) y vacomicin resistente (VRSA).

El mecanismo de acción es el mismo que todas las cefalosporinas, se une a las proteínas fijadoras de penicilina (penicillin-binding proteínas (PBPs) lo que realiza una serie de bloqueos en diversas enzimas para la formación de pared celular bacteriana lo que termina en incapacidad de la formación de la misma con el resultado de la muerte celular.

Los MRSA contienen diversas mutaciones en las PBP´s lo que conlleva a multiresistencia frente a la mayoría de los inhibidores de la pared celular, de estos la principal mutación es la PBP2a. Ceftabiprol se une selectivamente a esta proteína por lo que el espectro de resistencia es nulo.

Ceftabiprol es muy activo frente a Staphylococcus cuya concentración mínima inhibitoria es de aproximadamente de 4 microgramos/mL o menos

¿Qué hace diferente a Ceftabiprol?

Posee una mitad vinilpirrolidinona en la posición 3 del anillo, lo cual confiere su especial característica de unirse a la PBP2a.

Mutaciones de la PBP1a, PBP2x, and PBP2b pueden llegar a aumentar la MIC para la efectividad, sin embargo ceftabiprol se mantiene activo frente a la mayoría de los microorganismos que puedan llegar a desarrollar esta resistencia, incluso contra aquellos que son resistentes a macrólidos, fluoroquinolonas como el S. Pneumoniae.

Ceftabiprol es activo frente a E. faecalis and Enterococcus faecium, pero NO a vancomycin-resistant E. faecium (VRE). Ceftabiprol tiene actividad frente a Gram negativos al igual que otras cefalosporinas de 4ta generación. Ceftabiprol puede tener actividad similar que cefepime y ceftazidime contra P. aeruginosa y actividad limitada frente a  Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, y Stenotrophomonas maltophili Ceftabiprol es activo frente a productores y no productores de beta lactamasas  como Haemophilus influenza,  Moraxella catarrhalis, y Neisseria sp. Ceftabiprol NO tiene actividad frente a bacterias productoras de Gas, tal es el caso de C.difficile.

Farmacodinamia: Ceftabiprol inhibe enzimas hepáticas en mínima cantidad (8–285) a concentraciones altas (50 –100 μ mol/L), no induce enzimas hepáticas  y no es transportada por proteínas.

Ceftabiprol muestra actividad BACTERICIDA frente a MSSA, MRSA, coagulasa-negativo staphylococcus, hetero-VISA, penicillin-susceptible S. pneumoniae, penicillin-resistente ampicillin-susceptible enterococci, H. influenzae, y E. faecalis isolates.

La eliminación de ceftabiprol es a través del riñón, el aclaramiento total va de rangos entre 68 y 85 mL/ min (lo que hace la necesidad de reajuste por función renal) Ceftabiprol  medocaril al ser inyectada se transforma en su metabolito activo ceftabiprol en pocos segundos. Es decir que el fármaco es una PRO droga.

Los efectos adversos más reportados son el sabor a dulce, nausea y vomito.

La FDA aprobó la dosis de 500 mg IV cada 12 horas por 7 a 14 días en infecciones de la piel por Gram positivos.

Para infecciones a otro nivel causado por MRSA, VRSA y otros Gram positivos la dosis recomendada es de 500 mg IV cada 8 horas por hasta 14 días.

Artículo original: Ceftobiprole: An Extended-Spectrum Anti–Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Cephalosporin

BIBLIOGRAFIA:

Internet. Acceso. 4 de diciembre de  2013. “cefalosporinas de quinta generación”. http://www.medicasos.com/revisiones/110-ceftabiprol-cefalosporina-de-5ta-generacion