CEFTABIPROLE
Es
una cefalosporina de 5ta generación. Ceftabiprol
es una pirrolidinona del grupo de las cefalosporinas que tiene un espectro de
actividad frente a bacterias Gram positivas, Gram negativas y organismos
anaerobios, con una actividad única frente al staphylococco meticilin
resistente (MRSA) y vacomicin resistente (VRSA).
El
mecanismo de acción es el mismo que todas las cefalosporinas, se une a las
proteínas fijadoras de penicilina (penicillin-binding proteínas (PBPs) lo que
realiza una serie de bloqueos en diversas enzimas para la formación de pared
celular bacteriana lo que termina en incapacidad de la formación de la misma
con el resultado de la muerte celular.
Los
MRSA contienen diversas mutaciones en las PBP´s lo que conlleva a
multiresistencia frente a la mayoría de los inhibidores de la pared celular, de
estos la principal mutación es la PBP2a. Ceftabiprol se une selectivamente a
esta proteína por lo que el espectro de resistencia es nulo.
Ceftabiprol
es muy activo frente a Staphylococcus cuya concentración mínima inhibitoria es
de aproximadamente de 4 microgramos/mL o menos
¿Qué
hace diferente a Ceftabiprol?
Posee
una mitad vinilpirrolidinona en la posición 3 del anillo, lo cual confiere su
especial característica de unirse a la PBP2a.
Mutaciones
de la PBP1a, PBP2x, and PBP2b pueden llegar a aumentar la MIC para la
efectividad, sin embargo ceftabiprol se mantiene activo frente a la mayoría de
los microorganismos que puedan llegar a desarrollar esta resistencia, incluso
contra aquellos que son resistentes a macrólidos, fluoroquinolonas como el S.
Pneumoniae.
Ceftabiprol
es activo frente a E. faecalis and Enterococcus faecium, pero NO a vancomycin-resistant
E. faecium (VRE). Ceftabiprol tiene actividad frente a Gram negativos al igual
que otras cefalosporinas de 4ta generación. Ceftabiprol puede tener actividad
similar que cefepime y ceftazidime contra P. aeruginosa y actividad limitada
frente a Acinetobacter baumannii,
Burkholderia cepacia, y Stenotrophomonas maltophili Ceftabiprol es activo
frente a productores y no productores de beta lactamasas como Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, y Neisseria sp. Ceftabiprol
NO tiene actividad frente a bacterias productoras de Gas, tal es el caso de
C.difficile.
Farmacodinamia: Ceftabiprol inhibe enzimas hepáticas en mínima
cantidad (8–285) a concentraciones altas (50 –100 μ mol/L), no induce enzimas
hepáticas y no es transportada por
proteínas.
Ceftabiprol
muestra actividad BACTERICIDA frente a MSSA, MRSA, coagulasa-negativo
staphylococcus, hetero-VISA, penicillin-susceptible S. pneumoniae, penicillin-resistente
ampicillin-susceptible enterococci, H. influenzae, y E. faecalis isolates.
La
eliminación de ceftabiprol es a través del riñón, el aclaramiento total va de
rangos entre 68 y 85 mL/ min (lo que hace la necesidad de reajuste por función
renal) Ceftabiprol medocaril al ser
inyectada se transforma en su metabolito activo ceftabiprol en pocos segundos.
Es decir que el fármaco es una PRO droga.
Los
efectos adversos más reportados son el sabor a dulce, nausea y vomito.
La
FDA aprobó la dosis de 500 mg IV cada 12 horas por 7 a 14 días en infecciones
de la piel por Gram positivos.
Para
infecciones a otro nivel causado por MRSA, VRSA y otros Gram positivos la dosis
recomendada es de 500 mg IV cada 8 horas por hasta 14 días.
Artículo
original: Ceftobiprole: An Extended-Spectrum Anti–Methicillin-Resistant
Staphylococcus aureus Cephalosporin
BIBLIOGRAFIA:
Internet.
Acceso. 4 de diciembre de 2013. “cefalosporinas
de quinta generación”. http://www.medicasos.com/revisiones/110-ceftabiprol-cefalosporina-de-5ta-generacion
